Российский рынок антиретровирусной терапии для лечения ВИЧ-инфекции продолжает кардинально меняться. К 2025 году доля схем, включающих отечественный препарат элсульфавирин и комбинации с ним (ТН Элпида®, Элпида® Комби), достигла внушительных масштабов. Публикация свежих научных данных (2025 год) является неотъемлемой и ожидаемой частью развития любого значимого терапевтического подхода. Полученные научные данные позволяют определить ключевые направления для повышения эффективности применения элсульфавирина.
О препарате
Элсульфавирин – это ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ). Препараты этого класса (эфавиренз, рилпивирин, доравирин) блокируют фермент, который нужен вирусу для репликации.
Изначально молекула разрабатывалась компанией Roche, впоследствии права на дальнейшую разработку и коммерциализацию были переданы российской компании Viriom. Сейчас владельцем/держателем регистрационного удостоверения является ООО “Элпида”.
Препарат зарегистрирован и введен в оборот в России и ряде стран ЕАЭС. На текущий момент молекула не включена в перечни рекомендаций ВОЗ, а также не имеет регистрации FDA (США) и EMA (Европа).
В базе данных Стэнфордского университета (Stanford University HIV Drug Resistance Database) – общепринятом международном инструменте для интерпретации резистентности – данные по профилю устойчивости элсульфавирина отсутствуют. Таким образом, основной массив клинических данных формируется в настоящее время в рамках применения препарата в РФ.
Масштабирование госзакупок элсульфавирина
Анализ структуры государственных контрактов за шестилетний период демонстрирует кратное увеличение доли препарата в централизованных закупках Минздрава РФ. Если в 2020 году объем поставок составлял 10 588 годовых курсов, то к настоящему моменту совокупный объем закупок МНН элсульфавирин (включая введенную в 2022 году в оборот фиксированную комбинацию доз) вырос в 13 раз. Подобная динамика свидетельствует о переходе препарата в категорию наиболее назначаемых терапевтических опций.
Общий объем закупок элсульфавирина и комбинации с ним составил:
• В 2024 году: 101 591 годовой курс (~16,6% от общего объема «третьих препаратов» в схемах АРТ).
• В 2025 году: 137 959 годовых курсов (18,1% от общего объема закупок «третьих препаратов» (762 938 курсов).
• В 2026 году: планируемые объемы предусматривают обеспечение терапии для более чем 143 000 годовых курсов с общим бюджетом, превышающим 10 млрд рублей (в ценах 2025 года).
Новые научные данные: профиль резистентности и клинические риски
В исследовании, опубликованном группой российских ученых (Кириченко А.А. и соавт., 2025), проведен анализ профиля лекарственной устойчивости ВИЧ-1 у пациентов, получающих схемы на основе элсульфавирина. Выявленные данные указывают на ряд клинически значимых особенностей, требующих внимания практикующих врачей.
1. Ограничения в применении стандартизированных алгоритмов интерпретации (Stanford HIV DB)
Препарат не представлен в глобальных системах поддержки принятия врачебных решений (таких как Stanford HIV DB), используемых в международной практике для анализа лекарственной устойчивости ВИЧ.
2. Расхождение данных регистрационного досье и клинической практики
Выявлены отличия фактического спектра мутаций от профиля, описанного в инструкции по медицинскому применению. В инструкции производитель описывал специфический, «узкий» профиль резистентности (акцент на мутации V106). Практика показала иное:
• У 95% пациентов с вирусологической неудачей спектр выявленных мутаций не совпадал с профилем, описанным в инструкции.
• Исследователи обнаружили 29 вариантов мутаций, из которых 19 вариантов (большинство) не упоминаются в официальной документации.
• Вместо мутации V106, вирус в половине случаев (48,1%) выбирает путь через мутацию E138K.
3. Риск перекрестной резистентности внутри класса ННИОТ
Выявление мутации E138K и сопутствующих замен имеет значение для последующего выбора терапии:
• В 61–85% случаев вирус становится устойчивым к рилпивирину (мутация E138K).
• В 70% случаев вирус перестает реагировать на эфавиренз и невирапин.
• Развитие резистентности к элсульфавирину может существенно ограничить выбор доступных препаратов внутри класса ННИОТ для будущих схем лечения.
| Параметр | Утверждение в Инструкции (Элпида®, Элпида® Комби) | Данные исследования | Клиническая значимость расхождения |
| Мутация E138K | Указано, что штаммы с мутацией E138K «были чувствительны к элсульфавирину» (раздел Фармакодинамика). | Мутация E138K является основным маркером резистентности (выявляется у 48% пациентов с неудачей). | Риск назначения заведомо неэффективной терапии пациентам с наличием данной мутации, классифицируемой инструкцией как «чувствительная». |
| Перекрестная резистентность | Указано, что «перекрестная резистентность… в экспериментах in vitro не наблюдалась». | Формирование E138K вызывает устойчивость к рилпивирину и эфавирензу. | Непрогнозируемая потеря терапевтических опций (исчерпание класса ННИОТ) при планировании переключения на 2-ю линию терапии. |
| Генетический барьер | Заявлен как «более высокий», требующий накопления комбинации из 2-3 мутаций. | В клинической практике потеря эффективности происходит при возникновении единичной точечной мутации (E138K). | Опровержение заявленного высокого профиля надежности; риск быстрой потери эффективности при нарушениях режима приема. |
4. Резистентность к нуклеозидной основе
В российской клинической практике элсульфавирин преимущественно назначается в комбинации с ламивудином и тенофовиром. Исследование показало высокую корреляцию (95%) между возникновением мутации к ННИОТ (E138K) и мутации M184V, обуславливающей резистентность к ламивудину. .
Ситуация осложняется отсутствием рутинного мониторинга резистентности в целом. Согласно данным федерального статистического наблюдения (Форма № 61) за 2024 год, охват исследованиями на лекарственную устойчивость ВИЧ составил всего 6 500 человек на РФ.
Резюме
Запланированный объем закупок в 143 тысячи курсов на 2026 год формирует значительную когорту пациентов, получающих данную терапию. Это актуализирует вопросы долгосрочного прогнозирования расходов, связанных с преодолением рисков возможной резистентности.
Анализ экономической эффективности:
• Фиксированная комбинация доз на основе элсульфавирина показывает конкурентоспособность по стоимости в сравнении с зарубежными аналогами класса «вся схема в одной таблетке».
• Монопрепарат элсульфавирин имеет стоимость, превышающую цену рекомендованного ВОЗ стандарта «первой линии» (долутегравир) на 28%. Это требует дополнительного обоснования с точки зрения рационального расходования бюджетных средств при инициации терапии.
Клиническое значение полученных данных
В опубликованных научных работах отмечается, что с учетом выявленного профиля резистентности, минимизация рисков вирусологической неудачи напрямую зависит от стратегии назначения препарата. Исследователи акцентируют внимание на двух факторах:
- Профиль пациента. Данные указывают на критическую важность высокой приверженности к лечению при приеме схем на основе элсульфавирина.
- Мониторинг. Для предотвращения потери терапевтических опций внутри класса ННИОТ научное сообщество указывает на необходимость строгого контроля вирусологического ответа.
В целях повышения эффективности реализации Государственной стратегии противодействия ВИЧ и защиты бюджетных инвестиций, Экспертной группой “Здравресурс” было направлено обращение в Минздрав РФ и Росздравнадзор с предложением рассмотреть следующие меры:
- Внедрить риск-ориентированный подход в Клинические рекомендации.
С учетом масштаба вложений (10 млрд рублей) и дефицита диагностики, эмпирическое назначение препарата создает риски нецелевого расходования средств. Предлагаем закрепить алгоритм обязательного диагностического сопровождения:- Для «наивных» пациентов: Рекомендовать проведение теста на лекарственную устойчивость перед инициацией терапии. По данным мониторинга ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, устойчивость к классу ННИОТ доминирует в структуре первичной резистентности в РФ. Старт терапии без теста несет риск изначальной неэффективности.
- При вирусологической неудаче: Установить обязательное тестирование при принятии решения о смене терапии. Научные данные указывают на высокий риск развития перекрестной резистентности (мутация E138K). Тестирование позволит врачу избежать ошибочного назначения заведомо неработающей второй схемы.
- Актуализировать инструкцию по медицинскому применению.
Поручить профильным департаментам совместно с производителем внести в инструкцию реальные данные о рисках мутации E138K. Это обеспечит врачей необходимой полнотой информации для принятия взвешенных клинических решений и снизит риски врачебных ошибок. - Провести дополнительную фармакоэкономическую оценку.
Проанализировать целесообразность столь масштабного расширения закупок монопрепарата в текущих ценовых параметрах, сопоставив долгосрочную стоимость ведения пациента (с учетом рисков резистентности) со стоимостью применения альтернативных схем с более высоким генетическим барьером. - Разработать отечественные диагностические инструменты.
Рассмотреть возможность создания или валидации отечественного алгоритма интерпретации резистентности для элсульфавирина (на базе ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора). Поскольку международные базы данных не адаптированы под данную молекулу, это обеспечит врачей необходимым инструментом контроля качества лечения.
Мы уверены, что гармонизация практики назначения с новыми научными данными позволит максимально эффективно использовать потенциал отечественного препарата и сохранить здоровье пациентов.
Источники:
- Кириченко А.А., Киреев Д.Е., Кравченко А.В., Лаповок И.А., Сизова Н.В., Монахов Н.Э., Ермаков А.И., Питерский М.В., Семенов А.В., Бобкова М.Р., Акимкин В.Г. Профиль лекарственной устойчивости ВИЧ-1 у пациентов с неэффективной антиретровирусной терапией, содержащей элсульфавирин. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2025;17(3):54-64. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2025-17-3-54-64
- Кириченко А.А., Киреев Д.Е., Кравченко А.В., Покровская А.В., Куимова У.А., Сизова Н.В., Майорова С.О., Гусев Д.А., Покровский В.В. Оценка лекарственной устойчивости вич-1 к элсульфавирину и эффективность его применения среди российских пациентов, ранее не получавших антиретровирусные препараты. Журнал инфектологии. 2020;12(5):29-39. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2020-12-5-29-39
- Открытые данные государственных закупок РФ ЕИС Закупки(2024–2026 гг).
Дисклеймер.
Данный аналитический материал подготовлен Экспертной группой «Здравресурс» в информационных целях. Все приведенные данные и выводы базируются исключительно на открытых официальных источниках и рецензируемых научных публикациях. Экспертная группа не выдвигает собственных оценочных суждений относительно качества продукции. Материал не является медицинской консультацией или призывом к самостоятельному изменению схемы лечения. Любые медицинские решения должны приниматься только лечащим врачом.