Новое исследование показывает, что антиретровирусная терапия (АРТ), состоящая из препаратов долутегравир и ламивудин, хорошо переносится и эффективно подавляет ВИЧ у пациентов, которые ранее не получали лечение. Особенно важно, что это касается и тех, у кого на момент начала терапии была очень высокая вирусная нагрузка (то есть, большое количество вируса в крови). Об этом говорится в отчете, опубликованном в журнале Open Forum Infectious Diseases.
Ранее комбинация долутегравир и ламивудин чаще рекомендовалась для пациентов, уже достигших подавления вирусной нагрузки на другой, как правило, трехкомпонентной схеме (в качестве терапии оптимизации или переключения). Новые данные расширяют понимание ее роли в качестве стартовой терапии, то есть для тех, кто только начинает лечение ВИЧ.
Основа исследования
Выводы сделаны на основе анализа данных из нескольких крупных клинических испытаний:
- GEMINI-1 и GEMINI-2 (идентификаторы ClinicalTrials.gov: NCT02831673 и NCT02831764): В этих исследованиях сравнивали двухкомпонентную схему (долутегравир + ламивудин) с трехкомпонентной схемой (долутегравир + тенофовира дизопроксил фумарат + эмтрицитабин) у взрослых, ранее не получавших АРТ. Наблюдение длилось до 144 недель, и двухкомпонентная схема показала себя не хуже.
- STAT (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT03945981): Это исследование подтвердило высокую эффективность и хорошую безопасность фиксированной комбинации долутегравир/ламивудин в качестве первой линии АРТ.
Что изучали в новом анализе?
Исследователи более детально рассмотрели, насколько эффективна и безопасна комбинация долутегравир/ламивудин у пациентов с разным уровнем исходной вирусной нагрузки. В анализ включили пациентов, которые начали получать либо долутегравир/ламивудин DTG+3TC (847 человек), либо долутегравир + тенофовира дизопроксил фумарат/эмтрицитабин DTG+TDF/FTC (717 человек). Всех их разделили на группы в зависимости от количества копий РНК ВИЧ в миллилитре крови (копий/мл) на момент начала лечения:
- Группа 1: <100 000 (DTG/3TC: n=655 и DTG+TDF/FTC: n=564)
- Группа 2: от 100 000 до <500 000 (DTG/3TC: n=159 и DTG+TDF/FTC: n=138)
- Группа 3: 500 000 <1 миллиона (DTG/3TC: n=20 и DTG+TDF/FTC: n=14)
- Группа 4: ≥1 миллиона (DTG/3TC: n=12 и DTG+TDF/FTC: n=1)
Основные характеристики пациентов (возраст, пол, раса, стадия заболевания) в разных группах и исследованиях были в целом схожи.
Ключевые результаты
- Подавление вируса (РНК ВИЧ <50 копий/мл) к 144-й неделе (исследования GEMINI):
- Группа 1 (<100 000): 81% на долутегравире/ламивудине и 84% на долутегравире + тенофовира дизопроксил фумарате/эмтрицитабине.
- Группа 2 (100 000 – <500 000): 83% на долутегравире/ламивудине и 84% на долутегравире + тенофовира дизопроксил фумарате/эмтрицитабине.
- Группа 3 (500 000 – <1 млн): 82% на долутегравире/ламивудине и 79% на долутегравире + тенофовира дизопроксил фумарате/эмтрицитабине.
- Группа 4 (≥1 млн): 50% на долутегравире/ламивудине (из 12 человек) и 100% на долутегравире + тенофовира дизопроксил фумарате/эмтрицитабине (здесь был всего 1 пациент, поэтому результат для сравнения не очень показателен).
- В исследовании STAT почти все пациенты, получавшие долутегравир/ламивудин, достигли подавления вируса к 48-й неделе. Исключение составили 3 пациента с исходной вирусной нагрузкой от 100 000 до менее 500 000 копий/мл.
- Количество CD4-клеток увеличилось схожим образом во всех группах, независимо от исходной вирусной нагрузки и схемы лечения.
- Важно, что ни у одного пациента, у которого лечение оказалось неэффективным (вирус не подавлялся), не развилась устойчивость к принимаемым препаратам.
- У пациентов с исходно высокой вирусной нагрузкой (500 000 копий/мл и выше) побочные эффекты, связанные с лекарствами, к концу исследования наблюдались у:
- 3 пациентов на долутегравире/ламивудине и 2 на долутегравире + тенофовира дизопроксил фумарате/эмтрицитабине в исследованиях GEMINI.
- 4 пациентов на долутегравире/ламивудине в исследовании STAT.
- Один пациент в исследовании STAT, получавший долутегравир/ламивудин (с исходной нагрузкой ≥500 000 копий/мл), был исключен из анализа из-за побочного эффекта.
Что это значит?
Главная цель лечения ВИЧ-1 – это максимально и надолго снизить количество вируса в крови. Это не только улучшает здоровье человека, но и снижает до нуля риск передачи ВИЧ половым партнерам. Результаты этого анализа подтверждают, что комбинация долутегравир/ламивудин может быть хорошим выбором для начала лечения ВИЧ, даже если у человека изначально высокая вирусная нагрузка.
Ограничения исследования
Авторы отмечают, что в этом анализе участвовало не так много пациентов с очень высокой исходной вирусной нагрузкой, особенно в группе с 1 миллионом копий/мл и более.
По словам исследователей, «ключевой целью лечения ВИЧ-1 является максимальное и стойкое подавление вирусной нагрузки (ВН) в плазме, что также снижает риск передачи ВИЧ половым партнерам до нуля».
Раскрытие информации: Это исследование было поддержано компанией ViiV Healthcare. Несколько авторов исследования заявили о своей связи с биотехнологическими, фармацевтическими компаниями и/или производителями медицинских устройств. Полный список раскрываемой информации можно найти в оригинальной публикации.
Ссылки:
Rolle CP, Arribas JR, Ortiz R и др. Результаты эффективности и безопасности у взрослых, начинающих долутегравир/ламивудин с высокой вирусной нагрузкой в испытаниях GEMINI-1/-2 и STAT. Открытый форум Infect Dis. Опубликовано онлайн 7 марта 2025 г. doi:10.1093/ofid/ofaf135