На 19-й Европейской конференции по СПИДУ (EACS 2023), прошедшей в Варшаве 18–20 октября, профессор Жан-Пьер Рути из Центра здоровья Университета Макгилла в Монреале представил предварительный анализ 2 исследований фазы 1b, в котором оценивалась эффективность ингибитора PD-1 будигалимаба у людей с подавленной вирусной нагрузкой. Согласно анализу, будигалимаб — моноклональное антитело, блокирующее рецептор PD-1 на иммунных клетках, был связан с отсроченным рецидивом ВИЧ или устойчивой низкой вирусной нагрузкой у большинства людей, прервавших антиретровирусную терапию (АРВТ).
PD-1 — это рецептор иммунной контрольной точки на истощённых иммунных клетках. Обычно он подавляет активность Т-клеток, не позволяя иммунной системе атаковать собственные ткани организма. Однако некоторые опухоли могут захватывать PD-1, чтобы отключить иммунный ответ против злокачественных клеток. Аналогичным образом у людей с хронической ВИЧ-инфекцией обычно наблюдается повышенная экспрессия PD-1 и ослабленный ответ Т-клеток. Ингибиторы контрольных точек, блокирующие PD-1, широко используются для иммунотерапии рака.
Профессор Рути считает, что ингибиторы PD-1 могут обратить вспять истощение Т-клеток и восстановить иммунную функцию у людей, живущих с ВИЧ. Также они могут действовать как агент, обращающий латентный период, выталкивая вирус из клеток.
В США и Канаде фармацевтическая компания AbbVie проводит небольшое рандомизированное исследование будигалимаба в качестве средства для устойчивого контроля над ВИЧ без АРВТ или функционального излечения. Препарат использовался в дозах, в 50–100 раз меньших, чем дозы ингибитора контрольной точки обычно используемые для лечения рака. Первое исследование M19–972 проводилось на группе из 32 человек, получающих супрессивную АРВТ, без перерыва в лечении. На них оценивалась безопасность и фармакокинетика однократной внутривенной инфузии (10 мг) или подкожной инъекции (10–20 мг) будигалимаба.
Второе исследование M19–939 включало тщательно контролируемое прерывание аналитического лечения. В этом исследовании принял участие 41 человек, получавший супрессивную АРВТ. В группе была только одна женщина, а средний возраст участков составлял 45 лет. Они жили с ВИЧ около 10 лет и почти столько же поддерживали подавление вируса на АРВТ. Количество CD4 клеток находилось в диапазоне 600–900. В исследовании не принимали участие элитные контроллеры.
В первом этапе исследования 20 участников получали две дозы будигалимаба по 2 или 10 мг внутривенно или плацебо с интервалом в четыре недели, продолжая при этом принимать антиретровирусные препараты. Второй этап включал 11 человек, которые получали четыре дозы будигалимаба по 10 мг или плацебо с интервалом в две недели и прекращали прием антиретровирусных препаратов. Эта группа была основной для анализа эффективности.
Внутривенная доза 10 мг два раза с интервалом в четыре недели, либо четыре раза с интервалом в две недели, позволяла достичь почти полного насыщения рецептора PD-1, то есть все рецепторы были заняты моноклональным антителом, чего не происходило при дозе в 2 мг. При четырёх инфузиях по 10 мг будигалимаба каждые две недели наблюдался отсроченный возврат вируса (более чем через 21 день после прерывания АРВТ), более низкая пиковая вирусная нагрузка или вирусный контроль (ниже 1000 копий). Среднее время восстановления вируса составило 29 дней в группе будигалимаба по сравнению с 21 днем в группе плацебо. Рути отметил, что разница в одну неделю не так велика, но, похоже, всё же есть некоторый эффект.
Основываясь на этих результатах, исследователи пришли к выводу, что дальнейшие исследования будигалимаба с использованием дозы 10 мг оправданы. По словам Рути, в исследование фазы II планируется привлечь 140 участников из Европы, США, Канады, Бразилии и Южной Африки.
Несмотря на небольшую группу исследуемых результаты выглядят обнадеживающими, поскольку снижение вирусной нагрузки имеет важное значение для поддержания длительной ремиссии ВИЧ-инфекции. Будигалимаб представляет собой новый подход к лечению ВИЧ и может стать дополнительным инструментом в борьбе с этим вирусом.