Компания Merck (известная как MSD за пределами США и Канады) представила результаты трех ключевых клинических исследований III фазы, оценивающих эффективность экспериментальной двухкомпонентной схемы терапии ВИЧ-1 на основе доравирина и ислатравира. Данные были обнародованы на 33-й Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI).
Препарат DOR/ISL (доравирин 100 мг / ислатравир 0,25 мг) предназначен для приема один раз в сутки. Он представляет собой первый двухкомпонентный режим, не содержащий ингибиторов интегразы, который продемонстрировал эффективность и благоприятный профиль безопасности в лечении ВИЧ-1.
Ключевые результаты исследований
Представленные данные подтверждают потенциал новой схемы как для пациентов, начинающих терапию впервые, так и для тех, кто переходит на новый режим с уже подавленной вирусной нагрузкой.
Исследование у пациентов, ранее не получавших терапию
В двойном слепом исследовании MK-8591A-053 сравнивалась эффективность DOR/ISL и препарата биктегравир/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид (BIC/FTC/TAF) у взрослых с ВИЧ-1, не имевших опыта антиретровирусной терапии (АРТ).
- На 48-й неделе 91,8% пациентов в группе DOR/ISL достигли вирусной супрессии (РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл) против 90,6% в группе сравнения.
- Исследование было особенно важным, так как в нем участвовала сложная группа пациентов: 36,8% участников имели высокую вирусную нагрузку (>100 000 копий/мл), а 17,2% — низкий уровень CD4-клеток (<200 клеток/мм³).
- Профиль безопасности был сопоставим: частота нежелательных явлений составила 14% для DOR/ISL против 18% для группы BIC/FTC/TAF.
- Лишь 1,1% пациентов в группе DOR/ISL прекратили терапию из-за побочных эффектов.
Эти данные были одновременно опубликованы в журнале The Lancet HIV.
Долгосрочные данные у пациентов при переходе на новую схему
В исследованиях MK-8591A-052 и MK-8591A-051 оценивалась эффективность переключения на DOR/ISL у пациентов с уже подавленной вирусной нагрузкой.
- В исследовании MK-8591A-052 (переход с BIC/FTC/TAF) на 96-й неделе вирусологическая супрессия сохранялась у 88,9% пациентов, перешедших на новую схему. Новых сигналов по безопасности выявлено не было.
- В исследовании MK-8591A-051 (переход с различных базовых схем АРТ) на 96-й неделе вирусологическая супрессия сохранялась у 92,6% пациентов, непрерывно принимавших DOR/ISL.
О препарате Ислатравир
Ислатравир (MK-8591) – это экспериментальный нуклеозидный аналог, блокирующий репликацию ВИЧ-1 посредством множественных механизмов, включая ингибирование транслокации обратной транскриптазы. Его активная форма (ислатравира трифосфат) имеет чрезвычайно длительный период полувыведения в клетках (до 177–209 часов), что делает его идеальным кандидатом для создания препаратов пролонгированного действия.
В 2021-2022 годах программа ислатравира приостанавливалась из-за снижения уровня лимфоцитов и CD4-клеток при высоких дозировках. Merck решила проблему, снизив дозу до 0,25 мг. Представленные данные подтверждают, что выбранная дозировка (0,25 мг) подтвердила свою безопасность в отношении уровней лимфоцитов и CD4-клеток, что ранее было предметом пристального внимания исследователей.
DOR/ISL – это первый двухкомпонентный режим без ингибитора интегразы, который не уступает по эффективности современным трехкомпонентным стандартам (таким как BIC/FTC/TAF). Это расширяет терапевтические возможности для пациентов, которым по тем или иным причинам (непереносимость, лекарственные взаимодействия или уже сформировавшаяся резистентность) не подходят ингибиторы интегразы. Наличие альтернативного механизма действия критически важно для обеспечения гибкости терапии.
На основе 48-недельных данных исследований 051 и 052 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приняло заявку на регистрацию нового препарата для DOR/ISL. Целевая дата принятия решения апрель 2026 года.
Практическое значение разработки
По мнению исследователей, появление такой схемы важно по нескольким причинам:
- С возрастом пациентам часто требуется более гибкий подбор терапии, которая не будет конфликтовать с другими принимаемыми лекарствами и обеспечит хорошую переносимость.
- Новая комбинация становится важным вариантом для тех, кому не подходят текущие стандарты лечения (такие как долутегравир или биктегравир) из-за побочных эффектов или развившейся резистентности вируса.
- Переход на двухкомпонентную схему позволяет уменьшить количество действующих веществ, которые организм получает ежедневно, сохраняя при этом полную вирусную супрессию.
- Свойства ислатравира позволяют использовать его как основу для режимов с длительным интервалом дозирования, включая таблетки для приема один раз в неделю или средства для ежемесячной профилактики (PrEP).
Справка: Материал подготовлен на основе публикации Merck & Co., Inc. от 25 февраля 2026 г. DOR/ISL является экспериментальным препаратом и еще не одобрен для применения регулирующими органами.
Изображение https://ru.freepik.com/